بازی مکس پین داستان زندگی پلیسی در نیویورک است که بعد از ظهر یک روز بی فرجام، هنگام بازگشت به خانه اش متوجه می شود که همسر و فزرند نوزادش توسط افرادی معتاد به طرز فجیعی به قتل رسیده اند. مکس در جریان بازی، در پی شناسایی و انتقام از مسببان قتل خانواده اش به معتادان جنایتکاری بر می خورد که تحت تأثیر ماده ای به نام "V" به این اعمال وحشیانه دست می زنند. در پی جستجوهای بیشتر، او متوجه می شود که مادهٔ "V" نتیجهٔ یکی از پروژه های سری ارتش آمریکا است که به منظور افزایش پایداری نیروی پیاده اجرا شده است. ولی به خاطر عدم نتیجهٔ قابل قبول، مدتی پیش رسما متوقف شده است و زنی به نام «نیکل هورن» این پروژه را به صورت غیرقانونی و پنهانی ادامه داده است.در ادامه بازی مکس پین در جستجوی نیکل هورن از مراحل پرخطری عبور می کند و....
.